Flebolinfología: Esclerodermia

La esclerodermia es un tipo de conectivopatía caracterizada por ser una enfermedad crónica, multisistémica y de origen autoinmune (se ha demostrado la participación de diferentes mecanismos inmunológicos que a continuación desarrollaremos) en la que existe una afectación del tejido conectivo, que favorece una atrofia y esclerosis de distintas vísceras, así como de la piel. En el argot popular se conoce como “enfermedad que convierte a las personas en piedra” debido a estos fenómenos de esclerosis. La prevalencia de la enfermedad es mayor en mujeres de entre 50-70 años.

Existen 2 formas de presentación de esclerodermia: localizada o morfea, y sistémica o esclerosis sistémica progresiva. Dentro de esta última destacan otras dos formas: limitada o síndrome de Crest, y la esclerodermia difusa. En la patogenia de la esclerodermia juegan un papel fundamental los fenómenos inmunológicos, que intervienen a nivel del endotelio vascular, así como la participación de la inmunidad celular.

Todo esto lleva consigo el desarrollo de la fibrosis, pilar de las manifestaciones clínicas presentes en la enfermedad. Como base patogénica de las lesiones del endotelio vascular destacan los AECA (Anticuerpos contra las células endoteliales). En primer lugar, mencionar que estos Ac no son específicos de la esclerodermia, sino que pueden estar presentes en otras enfermedades del tejido conectivo y son más frecuentes en la forma difusa de la enfermedad. Los AECA favorecen la expresión de diferentes moléculas en las células endoteliales: VCAM -1, ICAM – 1, E- Selectina y P – Selectina. Además, activan la producción de factores quimiotácticos: IL – 1, IL – 8, MCP (proteína quimiotáctica para monocitos) que favorecen la unión de los Linfocitos T y B, células citolíticas y monocitos al endotelio vascular, que resulta dañado, favoreciendo vasoconstricción e isquemia (esto puede explicarnos parte de la aparición del Fenómeno de Raynaud, característico de la enfermedad) El endotelio dañado ve disminuida la síntesis de prostaciclinas y, por tanto, disminuye la vasodilatación y la inhibición de la agregación plaquetaria, que son las principales funciones de dichas prostaciclinas. Al no inhibirse esta agregación, las plaquetas producen tromboxanos, que provocan vasocontricción.

Estas plaquetas también liberan PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) y TGF – β (factor transformador de crecimiento): el PDGF favorece la quimiotaxis y actúa como mitógeno para células musculares lisas y fibroblastos; mientras que el TGF – β, estimula la producción de colágeno, llevada a cabo por los fibroblastos. Todo esto favorece la fibrosis del endotelio, lo que nos explica la esclerosis característica de la esclerodermia.

El Fenómeno de Raynaud, favorecido por los mecanismos explicados anteriormente, también se encuentra influenciado por la síntesis de endotelina – I por parte de las células endoteliales: es un vasoconstrictor desencadenado por la exposición al frío (de ahí que se recomiende a estos pacientes la utilización de guantes para protegerse del frío); además, la endotelina activa a los fibroblastos y a las células musculares lisas, por lo que permite el desarrollo de la fibrosis. Este hecho se ve incrementado por la disminución de EDRF (factor de relajación derivado del endotelio) que, en condiciones normales, contrarresta el efecto de la endotelina – I. Una vez establecido el daño del endotelio, debido a los fenómenos de vasoconstricción, cuando se intenta llevar a cabo la reperfusión de la zona afecta, puede empeorar la situación de los tejidos debido a la liberación de radicales libres de oxígeno.

Recordar que en la patogenia y, por ello en la aparición de la fibrosis, también juega un papel importante la inmunidad celular, en la que podemos diferenciar la participación de los linfocitos T, macrófagos, células endoteliales, citocinas y factores de crecimiento, que interaccionan entre sí, ayudando al desarrollo de la fibrosis. En la aparición de las manifestaciones cutáneas están presentes diversos mecanismos de producción, entre los que destacan: por una parte, el infiltrado inicial de linfocitos Th2 en los vasos de pequeño calibre de la dermis; y, por otro lado, la interacción de las células cebadas con los linfocitos T. Estas células cebadas se desgranulan debido a su unión con dichos linfocitos, liberándose productos que activan la síntesis de colágeno por parte de los fibroblastos. Además, las células cebadas producen histamina que desencadena el edema de la piel (aparecen “dedos en salchicha” por este edema), típico de los estadios iniciales de la enfermedad. Posteriormente, estas lesiones evolucionan hacia una fase esclerótica para pasar más tarde a una fase atrófica de la región que se encuentra afecta (si afecta a las manos, la fase esclerótica favorece la retracción de los dedos, para, finalmente, en la fase atrófica, impedir una correcta movilidad de los dedos del paciente; en la imagen puede apreciarse perfectamente la retracción de los dedos en un paciente con esclerodermia) En la enfermedad existe, por tanto, una hiperactividad de los linfocitos T, reflejada por el aumento de los CD4 y CD8, que junto con todos los mecanismos anteriores, favorecen el desarrollo de la fibrosis (por liberación por parte de estos linfocitos de IL – 2 e IL – 4). La principal causa de muerte de estos pacientes es la fibrosis pulmonar cuyo mecanismo de producción inmunológico se sospecha que puede estar mediado por los linfocitos T CD8, que producen IL – 4 y/o IL – 5, desencadenantes de la alveolitis y la disminución de la capacidad vital forzada. A día de hoy, es necesario realizar más estudios que confirmen esta sospecha.

Con todos los datos estudiados podemos decir que en la esclerodermia los fibroblastos se encuentran activados de forma constante por los numerosos mecanismos mencionados previamente. Esto favorece la fibrosis en numerosos tejidos, siendo la causa tanto de las manifestaciones clínicas ya nombradas (fenómeno de Raynaud, manifestaciones cutáneas, fibrosis pulmonar), como de aquellas derivadas de la afectación de otros muchos órganos entre los que destacan: afectación del tercio distal del esófago, divertículos “en boca ancha” del borde antimesentérico del colon, cirrosis biliar primaria, hipertensión pulmonar, afectación renal, afectaciones articulares y musculares, insuficiencia cardiaca, etc…

Desde el punto de vista diagnóstico, podemos identificar distintos datos de laboratorio (sólo nos centramos en los datos inmunológicos): hipergammaglobulinemia (sobre todo de IgG), factor reumatoide positivo a títulos bajos (en un 25% de los casos), crioglobulinemia y, sobre todo, la presencia de ANAs (anticuerpos antinucleares). Dentro de estos últimos: Anti – Slc – 70, característico de la esclerodermia difusa, son Ac contra la topoisomerasa I, enzima que participa en procesos de desdoblamientos del DNA así como en la transcripción del RNA; y, característicos de la esclerodermia en su forma limitada (síndrome de Crest), la presencia de Ac – Anticentrómero, que reaccionan contra antígenos proteicos de determinadas regiones de los cromosomas. Junto a todo esto, pueden diferenciarse otros muchos Ac relacionados con la asociación de otras conectivopatías. Por último, mencionar la existencia de diversas posibilidades terapéuticas desde el punto de vista inmunológico, que aún no se encuentran completamente desarrolladas y que hacen que esta enfermedad sea incurable. Podemos plantear la posibilidad de administrar Penicilamina, que actúa como bloqueante de la síntesis del colágeno, disminuyendo los fenómenos de fibrosis; vasodilatadores, para minimizar el fenómeno de Raynaud; inmunosupresores a elevadas dosis junto con transplante celulares autólogos de médula ósea. Puede admisnitrarse prednisona, aunque no presenta demasiada efectividad frente a la enfermedad. También se está investigando sobre la posible administración de globulina antitimocítica, así como otras muchas opciones planteadas en diferentes estudios experimentales.

Reacciones de hipersensibilidad: en el mecanismo patogénico de la esclerodermia no interviene el desarrollo de las reacciones de hipersensibilidad.

1 Comentario

    maria cristina Dijo:
    Febrero 15, 2012 - 9:56 am

    agradeceria informacion sobre la esclerodermia y la aplicacion de aparatologia en estica corporal. a una perosna con esta patologia se le puede aplicar ultracavitacion, electrodos, me imagino que radioferecuencia no!. pro favor agradeceria toda informacion al respecto.

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