Nutrigenómica: ¿Esperanza o realidad?

^{Por José Luis Hernández y Javier Benito}

Genómica y nutrigenómica
El Proyecto Genoma Humano (PGH) nació en un marco de revolución científica propuesto en la década de los ochenta con el objetivo de cartografiar el conjunto de las instrucciones genéticas del ser humano, es decir, el mapeo de los genes y sus marcadores aprovechando los avances conseguidos en el campo de la genómica (especialmente, en el análisis de secuenciación), así como los avances en bioinformática. Su inicio se realizó formalmente en 1990 y finalizó en 2003 gracias a la amplia colaboración internacional. Este hecho ha supuesto una nueva página en la historia científica, ya que ha abierto un amplio abanico de desarrollos biotecnológicos, dando respuestas y generado nuevos interrogantes.

El desarrollo de este proyecto significa, además de la apertura de nuevos caminos para el desarrollo de la genética, una vía para prevenir y mejorar los tratamientos de enfermedades crónicas y hereditarias que amenazan la salud pública. Actualmente se dispone de una amplia información sobre los complejos procesos biológicos a nivel molecular, determinando qué genes se activan o se bloquean, qué proteínas se producen y cómo éstas influyen en los procesos metabólicos. También se han abierto nuevas perspectivas sobre la forma en que las distintas variaciones genéticas entre cada individuo y los distintos factores ambientales pueden modificar estos eventos moleculares e influir en la respuesta individual al estilo de vida o a los distintos tratamientos tanto dietéticos como farmacológicos.

Fue a partir del desarrollo de la farmacogenómica sobre la que se ha desarrollado posteriormente el estudio de la interrelación entre genes, dieta y enfermedad, desarrollando el reciente campo de la genómica nutricional o lo que se ha dado en llamar nutrigenómica y nutrigenética.

Nutrigenómica
La relación existente entre la dieta y los efectos sobre la salud son innegables y demostrados a lo largo de la historia. Entre las investigaciones que demuestran esta influencia, se pueden mencionar varias investigaciones realizadas con distintas poblaciones de referencia. Entre ellos, un estudio británico que efectuó un seguimiento durante 17 años a unos 11.000 individuos con dieta vegetariana con el objetivo de determinar la relación entre distintos productos de la dieta y la frecuencia de mortalidad por distintas causas. Los resultados mostraron una reducción entre el 21-24% de mortalidad por enfermedad crónica.

De la misma forma, se han desarrollado otros trabajos que han analizado los datos de cinco estudios prospectivos que abarcan un total de 76.000 pacientes durante 10 años, llegando a los mismos porcentajes de reducción de mortalidad pero restringido exclusivamente a aquellas personas que mantenían ese tipo de dieta vegetariana durante al menos 5 años.

Todas estas investigaciones en torno a la nutrición hasta la fecha han contribuido a definir recomendaciones o guías dietéticas basadas en las mejores pruebas científicas disponibles con el objetivo de mejorar la salud de la población general o sectores de población con riesgo de sufrir ciertas enfermedades concretas. En todo caso, es indiscutible que las orientaciones nutricionales actuales no tienen en cuenta las diferencias que se producen en la respuesta de cada individuo a la ingesta de los mismos nutrientes.

Existen muchos estudios que evidencian la forma diferente de respuesta de distintos individuos a las mismas dietas. Por ejemplo, el sodio aumenta la presión arterial en determinadas personas y en otras apenas tiene influencia. Otro caso evidente es la capacidad para reducir el colesterol, la cual parece estar sujeta a influencias genómicas, lo que produce distintas respuestas a las mismas pautas dietéticas. Cuando un grupo de personas sigue durante un periodo de tiempo una dieta terapéutica para reducir el nivel global de colesterol en sangre, ciertos individuos tienen un beneficio drástico a nivel metabólico, mientras que otros no obtienen ninguna respuesta.

Esta gran variabilidad en la respuesta, puede alterar enormemente la eficacia de las recomendaciones nutricionales generales que se han realizado tradicionalmente cuando éstas se trasladan a escala individual. Las investigaciones actuales sugieren que, a pesar de que existe un conjunto de pautas alimentarias generales para toda la población, puede que no se adecuen a las necesidades de todo el mundo. Las distintas variaciones genéticas condicionan diferencias en los requerimientos nutricionales y los distintos genotipos contribuyen a la mayor o menor predisposición a sufrir ciertas enfermedades crónicas.

Tras comprobarse que las diferencias genéticas entre individuos producen diferentes reacciones a los nutrientes, surge la idea de combinar genética y nutrición, desarrollándose el nuevo campo de la genómica nutricional.

Por tanto este nuevo campo de la genómica se puede definir como la aplicación de la genómica funcional a la investigación nutricional, para comprender de qué manera los nutrientes influyen sobre los procesos metabólicos y de qué manera la carga genética y la dieta influyen en la aparición o prevención de enfermedades.

Muchos autores distinguen dos términos dentro de esta disciplina general, la nutrigenómica y la nutrigenética, dos dimensiones que abordan los aspectos mencionados sobre la genómica nutricional.

Por un lado, la nutrigenética estudia el efecto de la variación genética en la interacción entre dieta y enfermedad, identificando y caracterizando las variaciones genéticas asociadas a las diferentes respuestas frente a los nutrientes. Su objetivo es formular recomendaciones en relación a los riesgos y beneficios de utilizar dietas o compuestos nutricionales específicos para cada persona. Este término se suele vincular a la idea de “nutrición personalizada” o “nutrición individualizada”. Un ejemplo serían las diferentes respuestas de los individuos a los mismos nutrientes obteniendo diferentes valores de colesterol en sangre y presión arterial debido a sus variaciones genéticas.

Por otro lado, la nutrigenómica se podría definir como el estudio del efecto que producen los nutrientes sobre la expresión génica, conformando un perfil metabólico en cada individuo (proteínas, metabolitos, etc), intentando estudiar la prevención de patologías por medio de la dieta. La progresión desde un fenotipo sano a un fenotipo de enfermedad crónica puede explicarse por cambios en la expresión genética o por diferencias en las actividades de proteínas y enzimas, y los componentes de la dieta directa o indirectamente regulan la expresión de esa información genética.

La genómica nutricional ha suscitado ya un gran interés y un alto nivel de expectación, sin embargo las investigaciones que analizan las interacciones nutrientegen se han iniciado hace relativamente poco tiempo. Esta situación posiciona a la comunidad científica lejos todavía del entendimiento completo de los mecanismos responsables de la variabilidad de respuesta a la dieta en cada individuo, por lo que la puesta en práctica de los estudios realizados han sido controvertidos y no del todo concluyentes.

Cada vez hay más evidencias de que los nutrientes interaccionan directamente con los genes y todo parece indicar que ciertos alimentos con compuestos bioactivos son capaces de interactuar con regiones del genoma consiguiendo una acción protectora frente a mecanismos de iniciación de algunas enfermedades, mientras que otros pueden provocar el efecto contrario. Sin embargo, estos estudios no tienen una aplicación universal, ya que existen variaciones genéticas en las que la relación entre nutriente y genes no actúan bajo los mismos parámetros.

El aporte prometedor de esta modalidad de investigación en nutrición vislumbra nuevos retos para determinar qué genes están relacionados en los distintos procesos nutricionales. Una vez se consiga avanzar lo suficiente en este ámbito, se podrán precisar dietas en función de los requerimientos específicos de cada persona a partir de la información contenida en su genoma y potencialmente permitirá determinar una nutrición óptima o nutrición personalizada para las poblaciones con características comunes, grupos particulares e individuos.

Implantación en la salud pública
A lo largo del tiempo y en muchos países se han ido implantado versiones simplificadas del concepto de nutrigenómica. Por ejemplo, en el caso de recién nacidos, se han diseñado programas de detección de defectos metabólicos congénitos para enfermedades monogénicas como la fenilcetonuria, galactosemia, etc. Pudiendo prevenir los efectos mediante la correcta combinación de nutrientes.

La genómica nutricional se puede considerar un campo científico en rápido desarrollo con un alto potencial que podría cambiar en la salud pública la forma de establecer las recomendaciones dietéticas en el futuro. La nutrigenómica puede establecer las bases para unas recomendaciones dietéticas personalizadas que tengan en cuenta la carga genética de cada individuo y los factores ambientales a los que esté expuesto.

Esto supondrá tener un conocimiento de todos los polimorfismos “informativos” del individuo, de tal forma que se pueda predecir la predisposición genética futura a las enfermedades, facilitando la implantación de las adecuadas medidas preventivas de forma personalizada (consejos dietéticos, estilos de vida, alimentos funcionales para determinados perfiles genéticos, etc.) y una mejora general en la salud pública. No obstante, todavía no queda muy claro en la práctica en qué consistirá la nutrigenómica, si se tratará fundamentalmente de un consejo nutricional a partir de los resultados de un análisis genético en lugar de prescripciones farmacológicas, si su utilización será función de los nutricionistas o de la medicina general o que pacientes son candidatos para utilizar los servicios de la nutrigenómica, etc.

^{Correo electrónico:
javier.benito@madrimasd.org}

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