Perspectivas Para el Uso Clínico de las Células Madre

_{Por D. García-Olmo, D. Herreros-Marcos, I. Pascual-Miguelañez y M. Pascual-Martínez}

Conceptos y precisiones terminológicas

Concepto de célula madre
El término célula madre o célula troncal (stem cell) se utiliza para definir una célula indiferenciada con capacidad de autorregeneración que a su vez puede dar lugar a diferentes líneas de células especializadas. Es decir, son células con capacidad de división asimétrica: producen una réplica celular exacta de sí mismas y una célula con capacidad de realizar una función más especializada (fig. 1). Estas células se describieron inicialmente en el embrión y son el origen de todas las líneas celulares somáticas y germinales que conformarán el nuevo organismo (células madre embrionarias totipotenciales), pero desde el año 2001 se está describiendo células con características semejantes en diferentes tejidos del organismo adulto (células madre adultas).

Células madre embrionarias y células madre adultas
Las células madre embrionarias son células con las características descritas obtenidas de un blastocisto. Una vez aisladas de la masa celular interna del embrión en este estadio, pueden mantenerse en cultivo de forma indiferenciada porque se dividen indefinidamente, y constituyen una fuente de progenitores de células de las 3 capas embrionarias: endodermo, ectodermo y mesodermo (células pluripotenciales).

Las células madre adultas se encuentran en tejidos organoespecíficos después del nacimiento. Al principio se pensó que las células progenitoras existentes en los tejidos adultos estaban predeterminadas para generar exclusivamente un tipo de célula especializada de ese tejido, y se les llamó células multipotenciales.

Así, por ejemplo, las células progenitoras de las criptas intestinales sólo podrían formar células del epitelio intestinal. Sin embargo, sucesivos experimentos han comprobado que hay células madre en tejidos adultos con capacidad de transdiferenciación, es decir, que son capaces de dar lugar a múltiples líneas celulares de las 3 capas embrionarias, por lo que estas células pueden ser consideradas verdaderas células pluripotenciales. Un buen ejemplo de ello es que a partir de células madre de la médula ósea se han obtenido líneas celulares como condrocitos, miocitos o neuronas.

Terapia celular y medicina regenerativa
Se conoce como terapia celular a la posibilidad de curar enfermedades con el uso de células vivas. El concepto de medicina regenerativa sugiere la posibilidad de obtener en el laboratorio, a partir de las células madre, órganos con todas sus funciones.

Esta opción teórica, y hoy en día utópica, permitiría en un futuro conseguir células, tejidos e incluso órganos que sustituyeran a los que están dañados (células β productoras de insulina en la diabetes mellitus o neuronas productoras de dopamina en la enfermedad de Parkinson, etc.). Sin embargo, existen todavía barreras importantes en este campo; algunas de ellas puramente técnicas o de laboratorio (desarrollo de mejores procedimientos de selección y cultivo de células), y otras que podríamos llamar fisiopatológicas o médicas (como la posibilidad de inmunotolerancia de las células, lo que supondría poder realizar trasplantes celulares alogénicos sin necesidad de inmunosupresión).

Transferencia nuclear y clonación terapéutica
En un intento de evitar la barrera inmunológica que supondría el uso clínico de células madre de origen embrionario, se ha propuesto el uso de clonación terapéutica, término que genera mucha confusión y que intentaremos explicar brevemente.

La transferencia nuclear es el proceso por el cual el núcleo de una célula somática se inyecta en un oocito enucleado no fertilizado. Normalmente se realiza con la intención de crear un blastocisto. Si el blastocisto se implanta en una madre receptiva, nos hallamos ante un procedimiento de clonación reproductiva y el blastocisto dará lugar a un organismo idéntico al que donó la célula somática. Si el blastocisto se aísla, de su masa celular interna se puede obtener células madre embrionarias, de las que teóricamente se puede derivar líneas de células especializadas. Con este proceso de clonación terapéutica se pretende conseguir una fuente autóloga de células madre embrionarias inmunocompatibles con el organismo donador de la célula somática. Actualmente no se ha constatado que este proceso se haya completado con éxito en el ser humano.

Conviene en este punto recordar que, aunque la barrera inmunológica pueda ser salvada con este procedimiento, aún quedaría la no menos importante (y temible) barrera oncológica, ya que estas células generan tumores (frecuentemente teratomas malignos) al ser inyectadas.

Células para curar: fuentes celulares de uso clínico
El uso de células autólogas (del mismo sujeto) o alogénicas (de la misma especie) obtenidas de sujetos adultos supone un camino más sencillo y seguro para la terapia celular. Por ello hay que señalar que, en el momento actual del conocimiento, el uso de células madre de origen embrionario está muy alejado de la clínica humana, por lo que la única fuente celular en la medicina regenerativa actual son los tejidos del propio ser humano adulto.

La siguiente cuestión se centra en cuál es el mejor tejido dador. Hace unos años se asumía que algunos tejidos eran incapaces de regenerarse en caso de ser dañados, pues no poseían células madre “endógenas”. Sin embargo, investigaciones más recientes han demostrado que la mayoría de los tejidos adultos albergan células con capacidad para regenerar tejido.

Actualmente hay 5 fuentes de células madre de uso clínico que repasaremos sucintamente: la médula ósea, la sangre periférica, el cordón umbilical, la biopsia muscular y la grasa (lipoaspirados).

Médula ósea
La capacidad de algunas células de la estroma de la médula ósea para diferenciarse también en otras líneas celulares no hematopoyéticas está hoy bien documentada. Varios autores han demostrado que estas células pueden diferenciarse in vitro y evolucionar a osteoblastos, condrocitos o adipocitos en función de los factores de crecimiento que se utilice para estimularlas.

También es interesante la posibilidad de que estas células, tras entrar en la circulación, puedan migrar a otros lugares del cuerpo donde pueden diferenciarse y reparar tejido dañado. Puede que en el futuro el tratamiento consista únicamente en usar citocinas para incrementar la salida a la circulación de las células madre de la médula ósea, tal como han mostrado prometedores resultados en modelos murinos. Por otro lado, no debe olvidarse que el uso de citocinas como factores estimulantes de colonias se ha visto asociado a efectos secundarios aún hoy difíciles de predecir.
Sangre periférica
Para obtener poblaciones celulares de la médula ósea es necesario realizar varias punciones bajo anestesia que comportan molestias y riesgos. Desde 1980 ha sido posible movilizar estas células a la sangre periférica, donde pueden ser recogidas por aféresis, un procedimiento que es más práctico, menos doloroso y asociado a menos riesgo que las punciones. Por otro lado, se ha comunicado que las células madre procedentes de sangre periférica desarrollan el injerto de neutrófilos y plaquetas más rápidamente, reduciendo el riesgo de infección o hemorragia.

Células de cordón umbilical
El trasplante de células del cordón umbilical en pacientes adultos se está considerando como alternativa al trasplante de médula ósea, ya que supone, como éste, una fuente de células madre hematopoyéticas. Este tipo de células presenta una serie de ventajas: a) fácil disponibilidad (se pueden tener en depósito perfectamente testadas y con la tipificación de HLA para su uso inmediato); b) no existe riesgo para madres y donantes; c) reducida posibilidad de transmitir infecciones, particularmente citomegalovirus; d) pocas posibilidades de desarrollar enfermedad de injerto contra huésped; e) menos criterios estrictos para el cruce de HLA, y f) el donante no padece una agresión. Este tratamiento se ha utilizado sobre todo en enfermedades hematológicas, como leucemia mieloide crónica, leucemia aguda o síndromes mielodisplásicos. El trasplante de células madre del cordón umbilical expandidas ex vivo está todavía en experimentación.

Músculo
El crecimiento y la regeneración del músculo tras su agresión denotan la existencia de células musculares progenitoras en este órgano. Se ha defendido la idea de que la miogénesis es atribuible a precursores musculares circulantes, y en algunos trabajos se ha demostrado que esta labor la realizan células madre dependientes del músculo y también de la médula ósea. Esta vía sistémica todavía se encuentra en investigación, ya que no se ha logrado evitar las pérdidas celulares para lograr que las células cumplan su objetivo. En cualquier caso, la biopsia muscular se ha mostrado como una buena fuente de células madre.

Tejido adiposo
El tejido adiposo, como la médula ósea, deriva de la hoja embrionaria mesodérmica y contiene estroma que puede ser aislada fácilmente. Aquí se han identificado células madre, denominadas células madre mesenquimales, que pueden evolucionar hacia líneas osteogénicas, adipogénicas, miogénicas y condrogénicas. Lo más sorprendente es que también pueden diferenciarse en células de características neuronales. Estas células muestran una caracterización muy similar a las derivadas de médula ósea, pero también algunos marcadores específicos.

No se han observado diferencias significativas entre los 2 tipos de células respecto a la adherencia estromal, el crecimiento, la senescencia celular, la capacidad de diferenciarse en diferentes líneas celulares y la eficiencia en la transducción genética. Pueden obtenerse fácilmente mediante una liposucción del paciente, que se realiza con anestesia local o sedación y no precisa de estimulaciones farmacológicas previas.

Realidades clínicas: ensayos clínicos en terapia celular
Como se ha comentado, el uso de las células vivas como agentes terapéuticos constituye el campo de la terapia celular. En la clínica actual hay algunos ejemplos muy exitosos de su potencial clínico, tales como el trasplante de médula ósea o los implantes de piel para el tratamiento de quemaduras graves, los cuales se llevan realizando durante décadas con gran eficacia.

Actualmente están en desarrollo terapias en lesiones articulares, enfermedades intestinales inflamatorias, enfermedades cardíacas, regeneración nerviosa, regeneración medular, enfermedades neurodegenerativas y diabetes, entre otras.

Más recientemente ha visto la luz un nuevo ámbito de la biotecnología: la ingeniería tisular, en la que se combinan varios aspectos de la medicina, la biología celular y molecular, la ciencia y la ingeniería de materiales con el fin de regenerar, reparar o sustituir tejidos humanos. Toda esta “nueva medicina” requiere una regulación específica que oriente hacia un uso adecuado y que a continuación repasaremos brevemente.

Perspectivas de futuro
Parece que la posibilidad de curar con células está anunciando una nueva era terapéutica. Las fuentes celulares del ser humano adulto están progresando vertiginosamente, como queriendo señalar que la clave de la curación está en el propio organismo. Sin embargo, los logros alcanzados son aún muy escasos y es absolutamente necesario profundizar en la investigación sobre las bases biológicas de la comunicación celular para poder trabajar eficazmente con ellas. Una gran cantidad de investigadores está trabajando en la aplicación de las nuevas estrategias de terapia celular sobre prácticamente todas las enfermedades conocidas. Pero hay 3 órganos sobre el que se han depositado grandes esperanzas: el cerebro, el hígado y el páncreas.

Fibras nerviosas
La pérdida o sección de fibras nerviosas o la lesión degenerativa del sistema nervioso central (SNC) siempre ha parecido un reto insuperable de la medicina. El sistema nervioso, de hecho, ha sido considerado como una estructura rígida sin capacidad física para la reparación. Sin embargo, algunos estudios sobre el desarrollo nervioso han conseguido aislar células del SNC de mamíferos maduros con características de células madre.

Existen 2 zonas capaces de albergar este tipo de células: el área subventricular y el giro dentado del hipocampo. Estas células pueden ser expandidas in vitro y diferenciadas a neuronas, oligodendrocitos y astrocitos. La multipotencialidad de estas células, junto a la facilidad de manipulación y la posibilidad de introducirlas de nuevo en el cerebro a modo de injerto, hacen de ellas una atractiva opción para la reparación del SNC.

Hepatocitos
La célula principal del hígado es el hepatocito. Normalmente estas células son no proliferativas, pero en respuesta a una pérdida celular pueden entrar en ciclo celular y dar lugar a una rápida regeneración tisular. De este modo, el hepatocito puede considerarse como una célula madre funcional del hígado.

Pero cuando el daño hepático es muy grande o el sistema de proliferación a partir del hepatocito está bloqueado, puede activarse otro programa de regeneración: células del sistema biliar intrahepático que se desarrollan como células ovales bipotenciales capaces de diferenciarse tanto en hepatocitos como en células de los conductos.

Páncreas
Estudios sobre la regeneración pancreática en ratas han mostrado una regeneración masiva tras pancreatectomías parciales, incluyendo nueva formación de islotes. Utilizando técnicas de marcaje génico se ha comprobado la autoduplicación de las células β en ratones. Esto supone que estas células tienen una capacidad proliferativa in vivo que recuerda mucho a la célula madre adulta.

Como vemos, los resultados son alentadores, pero se precisa una investigación intensa y rigurosa para hacer de las células madre una verdadera herramienta para tratar enfermedades y disminuir el sufrimiento humano. Sólo el tiempo dará la verdadera dimensión de todos estos descubrimientos.

Infecciones Bacterianas De La Piel

_{La piel es el órgano más extenso y visible de nuestro organismo. En ella pueden aparecer infecciones primarias, causadas principalmente por estafilococos y estreptococos, y manifestaciones secundarias por infección sistémica o de otro órgano (corazón, riñón, etc.) Leer más...}

Clorofila, Propiedades y Usos

^{La clorofila es el primer producto de luz, y por lo tanto contiene más energía lumínica que cualquier otro elemento. El jugo de pasto agropiro es clorofila cruda y puede ser tomado oralmente y como un implante de colon sin efectos tóxicos colaterales. Leer más...}

Protección solar. Nuevos activos

_{Desde tiempos inmemoriales el hombre ha utilizado materiales y preparados para embellecerse y también para protegerse de los efectos dañinos del sol: arcillas, aceites y tejidos fueron, por ejemplo, utilizados con esta finalidad por el hombre prehistórico... Leer más...}

El ejercicio terapéutico cognoscitivo: Concepto Perfetti

_{El mismo nombre de la técnica: “Ejercicio Terapéutico Cognoscitivo”, aunque casi todo el mundo lo conoce como “Perfetti”, no siempre ha existido, ya que cuando el profesor Carlo Perfetti hace 30 años comenzó a pensar en un nuevo modo de trabajar lo llamó “estimulación cortical”, al estar muy relacionado con la corteza cerebral y los procesos corticales. Leer más...}

Paclitaxel. Descubrimiento, propiedades y uso clínico

_{El paclitaxel es un agente antitumoral que se emplea para el tratamiento de algunos tipos de cáncer debido a su capacidad de inhibir la multiplicación de las células tumorales. Identificado y extraído inicialmente a partir de la corteza del tejo Leer más...}

Control ponderal.

_{La valoración del estado nutricional mediante el control del peso y su posterior seguimiento pueden alertarnos sobre un proceso patológico o hábitos poco saludables, situaciones en las que un rápido diagnóstico y la adopción de medidas correctivas pueden cambiar tanto el pronóstico como la evolución.}

Relleno de Arrugas: El Papel del Ácido Hialurónico

_{El ácido hialurónico es una sustancia creada en laboratorio a partir de una bacteria. Es un gran remedio contra las arrugas, pues aumenta el volumen en pliegues, surcos y depresiones cutáneas. Su aplicación periódica provoca la regeneración del colágeno propio. Leer más...}

Infección Cutánea por Micobacterias Atípicas de Crecimiento Rápido (MACR) debido a Mesoterapia Cosmética.

_{La infección por M Chelonae genera lesiones de muy difícil, costoso y muy largo tratamiento, con las implicancias del uso prolongado de antibióticos y la mayoría de veces deja secuelas cicatriciales permanentes, no solo cutáneas sino emocionales. Leer más...}

Escoceduras. Prevención Y Tratamiento

_{Escocedura es un término amplio que se utiliza para identificar aquellas situaciones en las que alguna parte del cuerpo se presenta rubicunda y con una mayor o menor irritación cutánea. Es habitual utilizar este término (más que el de excoriación, que es su acepción técnica equivalente) para identificar las irritaciones en la piel... Leer más...}

Dermatología Estética A Través de la Historia

_{Estudios antropológicos, etnológicos y arqueológicos muestran la evolución del cuidado de la piel desde la prehistoria. En el devenir del tiempo, el cuidado de la salud evolucionó, unido a ritos mágicos y religiosos ligados a la curación, como magia religión medicina. Todas las culturas se preocuparon por el aspecto físico y estético. Desde los inicios de la humanidad, el hombre ha cuidado su pelo y su piel. Leer más...}

Dieta y fragilidad ósea

_{Aportar una nutrición óptima para llegar a una edad adulta con una buena salud ósea es una premisa obligada, ahora que sabemos que el desarrollo de algunas enfermedades del hueso, especialmente la osteoporosis, guarda una relación directa con la alimentación.}

Importancia Del Tratamiento Kinesiologico En La Cirugía Reconstructiva De Mamas

_{Desde la mirada de la rehabilitación, no solamente el kinesiólogo colabora con el trabajo hecho por el cirujano, sino que le devuelve a la paciente mediante el contacto diario y la rehabilitación de esa parte mutilada, la confianza para seguir. Leer más...}

Fisioterapia sobre Salud y Alimentación

_{Muy poca gente se para a pensar la relación tan significativa entre una buena alimentación, y con esto no quiero decir sana, y una enfermedad tales como la osteoporosis, artrosis o tendinitis y roturas ligamentosas, problemas ocasionados por diferentes déficit. Leer más...}

Perspectiva Nutricional de la Astenia Primaveral

_{Podemos definir la astenia como una sensación de fatiga y debilidad generalizada con síntomas muy diversos: alteración del estado general, fatiga intelectual con dificultad de concentración y trastornos de la memoria, del sueño y alteraciones del apetito. Leer más...}

La micropigmentación de las areolas

_{Ha habido tanta demanda que la evolución de este tipo de tratamientos ha sido espectacular y gracias a ello cada día se consiguen mejores resultados. Leer más...}

Reflexología: Los Sistemas Reflejos

_{Los reflexólogos ven reflejadas en las manos y/o en los pies a todo el cuerpo, y la mayor parte de éste está representada en cada mano o pie. Por eso merece la pena dedicar un poco de tiempo a trabajar en cada uno}

Delineado Permanente: Pigmentología

_{...si en la colorimetría se estudia los colores y la combinación de los mismos, en la pigmentología estudiamos los pigmentos y los colores que intervienen en su formación... Leer más...}

Dabalash

Dabalash es un amplificador del crecimiento de pestañas y cejas, la última innovación en la ciencia cosmética. Su diseño y creación provienen de un laboratorio con los mejores químicos y médicos especializados en productos cosméticos. ¡APROVECHA LA PROMOCIÓN ESPECIAL DE MAYO!

Masaje del tejido conjuntivo. Fundamentos

_{El masaje del tejido conjuntivo es una terapia manual de zonas reflejas que se aplica localmente sobre la piel y el tejido conjuntivo. Además actúa también sobre los órganos viscerales, vasos y nervios por el reflejo cutivisceral. Leer más...}

Concepto Holístico De La Piel: Desmitificando La Dermocosmética

_{En una sociedad dominada por la imagen, el aspecto de nuestra piel cobra una relevancia importante y es un exponente obvio del grado de envejecimiento corporal. En la lucha contra este proceso de deterioro cutáneo, el ser humano gasta fortunas en cosméticos de última generación. Leer más...}

Aprovecha las FANTÁSTICAS PROMOCIONES que SELVERT tiene para ti

Adquiere SIN NINGÚN COSTO: cremas despigmentantes de la línea L'espirit Dermatologique, pantallas solares SPF 40 y reductores cosméticos de cacao y café. No dejes pasar esta oportunidad que se presenta por tiempo limitado. Leer más...

Maya íxu te regala un Suero reparador de Colágeno Tepezcohuite

Línea de productos Dermocosmeticos 100% Naturales, Biológicos e Hipoalergénicos elaborados con plantas y frutos mexicanos que por su novedosa formulación penetran a través de los estratos de la piel modificando bioquímicamente sus nutrientes. Leer más...

Termoterapia como Tratamiento en SPA

_{La termoterapia es la aplicación con fines terapéuticos de calor sobre el organismo por medio de cuerpos materiales de temperatura elevada, por encima de los niveles fisiológicos. El agente terapéutico es el calor, que se propaga desde el agente térmico hasta el organismo, produciendo en principio una elevación de la temperatura y, como consecuencia de esta elevación, surgen los efectos terapéuticos. Leer más...}

Selvert te regala un HIDROGEL de la línea Equilibrant Balance

La aplicación de SELVERT EQUILIBRANT BALANCE HIDROGEL aporta a la piel elementos que ésta precisa para recuperar su tono y vitalidad naturales de forma que su aspecto mejora ostensiblemente y recupera su estado natural óptimo. Leer más...

Celulitis: ¿problema estético o de salud?

_{Detrás de cada problema estético (celulitis, estrías, adiposidad, etc), existe verdaderamente un problema de salud subyacente, en donde determinados procesos biológicos han comenzado a alterar sus funciones normales y por lo tanto, estamos en condiciones de afirmar que todas las alteraciones orgánicas que llamamos comúnmente “problemas estéticos” son manifestaciones finales de ellos.}

Fitoestrógenos. Eficacia y seguridad

_{Según la Food Standards Agency, «fitoestrógeno es cualquier planta, sustancia o metabolito que induce respuestas biológicas en vertebrados y que puede mimetizar o modular las acciones de los estrógenos endógenos, usualmente por unirse a los receptores de estrógenos».}

Termoterapia Aplicada en SPA’s

_{La termoterapia es la terapia natural por excelencia, la termoterapia comunica calor, la esencia de la vida. Si nuestra especie ha tenido un notable éxito en la escala evolutiva ello se ha debido entre otros factores a que somos capaces de mantener una temperatura constante frente al medio en que nos encontremos. Leer más...}

Línea Áramo de analizadores cutáneos y capilares

Una nueva era en el análisis de piel y cabello. Leer más...

El Dolor Miofacial: Fisiopatología y Tratamientos.

_{El término dolor miofascial es muy amplio, se aplica a dolor en los tejidos blandos de etiología desconocida y engloba cuadros muy variados tales como el síndrome miofascial, la cefalea tensional, ciertas alteraciones de la articulación temporomandibular, etc. Leer más...}