Qué es la Hormona del Creciemiento y Cuáles son sus Aplicaciones en la Salud y Estética

El envejecimiento puede ser asociado, en término muy generales con la síntesis proteica disminuida, aumento en la masa corporal, y en la formación ósea así como un aumento en la adiposidad, sugiriendo la implicación de la Hormona de Crecimiento (GH) por sus acciones anabólicas (estimulando la síntesis proteica) y por sus acciones catabólicas. A pesar de todo, en el hombre y en otras especies, el número de somatotropos (esto es, células hipofisiarias, secretoras de GH), el contenido total hipofisiario de GH, los niveles plásmicos de la hormona y su aclaramiento permanecen esencialmente sin cambios en la vejez. Algunos estudios, sin embargo, han descrito una disminución en los niveles basales de GH en ratas y en los humanos. Se sabe que la obesidad suprime los niveles circulantes de la GH en los individuos jóvenes, y la obesidad frecuente en el anciano podría contribuir a los niveles disminuidos de GH aunque no todos están de acuerdo.

La GH está compuesta por 191 aminoácidos. En el hombre, se produce en la hipófisis, y se libera en algunos casos específicos de estimulación como; entrenamiento, sueño, estrés, hipoglucemia, etc. Por eso la hormona de crecimiento humana, cuando se libera, no lo hace por propia iniciativa. Estimula el hígado, para que éste, a su vez, produzca y libere los factores similares a la insulina, y las somatomedinas, y solamente, estas últimas, son las que ejercen los diferentes estímulos en el organismo, pero en ese momento, el hígado no puede producir nada más que una cantidad limitada de estas sustancias, llegando a una acción realmente limitada. El aporte externo de hormonas de crecimiento, permite simplemente, animar al hígado, a producir y liberar las sustancias que causan el crecimiento, pero la hormona por sí sola no tiene ningún efecto.

Se han publicado resultados contradictorios para los niveles de GH después de una variedad de estímulos que, es sabido, producen secreción de GH en las ratas. El aumento de GH tras algunos estímulos está menos marcado en animales viejos que en los jóvenes, mientras que en el hombre, puede estar disminuido o permanecer sin cambios.

La secreción de la GH presenta un pico nocturno en los humanos durante las primeras 4 horas del sueño coincidiendo con la etapa 3 y 4 del sueño de ondas lentas; éstas son las etapas más afectadas en el envejecimiento. Los estudios en humanos ancianos han demostrado una disminución en la secreción de la GH relacionada con el periodo del sueño, aunque la relación entre los cambios de la GH con el sueño permanece tan controvertida como con la obesidad.

Algunos efectos de la GH no se deben a una acción directa de la hormona sobre los tejidos y las células diana. Más bien, la GH podría estimular el hígado y otros tejidos para producir polipéptidos estimulantes del crecimiento, las llamadas somatomedinas, también en los humanos, así como una disminución en la respuesta de las somatomedinas a la administración de GH.

Hormona Estimulante de la Hormona de Crecimiento (GHRH) y Hormona Inhibidora de la Hormona de Crecimiento (somatostatina)

De lo descrito anteriormente se deduce que, durante el envejecimiento, la secreción de la hormona de crecimiento disminuye, en particular durante la noche. Si esta disminución se debe a una disminución en la hormona estimuladora de su secreción, GHRH, o a un aumento de la hormona inhibidora de su secreción, somatostatina, no se sabe. Aunque a principal función de la GH es estimular el crecimiento del organismo como un todo y algunos órganos durante la infancia y la adolescencia, la GH, GHRH, y la somatostatina continúan siendo secretadas a lo largo de la vida, produciendo la GH efectos metabólicos y la GHRH y la somatostatina regulando su secreción.

La secreción de la GH depende no sólo del control hipotalámico (a través de la GHRH, y de la somatostatina) sino también de varios factores metabólicos (que se detectan en el hipotálamo), como la hipoglucemia y el ayuno, el aumento de algunos aminoácidos en el plasma (p. ej. arginina) y de estímulos estresantes. Está influida por la secreción de neurotransmisores, es estimulada por el aumento de la descarga de noradrenalina y de dopamina desde las neuronas cerebrales catecolaminérgicas. No está claro si la disminución de estos neurotransmisores que se presenta en el envejecimiento participa en la disminución de la GH por medio de la disminución de la secreción del GHRH, y se necesitan más estudios para identificar los cambios de GHRH en el envejecimiento.

Se han llevado a cabo varios estudios para discernir cuándo y cómo la síntesis y secreción de somatostatina podría ser influida por el envejecimiento. La somatostatina se segrega por células hipotalámicas, pero está presente en varias áreas cerebrales, en el tracto gastrointestinal, y en el páncreas. Sus cantidades en el plasma son bajísimas y sus acciones son ejercidas localmente en la vecindad de las células que la secretan; como tal es la sustancia representativa de un grupo amplio de sustancias producidas por células difusas (paracrinas) en diferentes localizaciones. En el hipotálamo, su función principal, es inhibir la secreción de la GH desde la hipófisis anterior y también inhibe la secreción de la TSH.

Mecanismo de Acción a Nivel Metabólico.

La GH tiene encomendadas múltiples acciones, estrechamente coordinadas, con el objetivo fundamental de promover el crecimiento de los tejidos. La mayor parte de los efectos anabólicos de la GH son el resultado del aumento de la producción de de la IGF-I (Insuline-Like Growin Factors). En animales que están desarrollándose, en niños y en adultos con deficiencia en GH, esta hormona es muy anabólica, induciendo un aumento de la masa ósea y muscular. Por ejemplo, a través de estudios en animales hipofisectomizados (sin hipófisis) se sabe que después de administrarles GH se produce una serie de procesos anabólicos asociados con el crecimiento como el aumento del peso muscular, del contenido en proteínas y ARN, y de la actividad de las ARN polimerasas.

Partiendo de esta base, también se ha apuntado la posibilidad de que la hipertrofia muscular inducida por el ejercicio físico pueda, al menos en parte, resultar del aumento en la secreción de esta hormona paralela a la práctica del ejercicio físico.

Sin embargo, el hecho de que las mujeres secreten más GH para una misma intensidad de ejercicio físico, y que la cantidad total de secreción de GH tienda a ser mayor en un ejercicio dinámico moderado que en uno de fuerza contradicen esta teoría, pues las mujeres tienen menos masa muscular que los hombres y el ejercicio aeróbico se acompaña de un menor desarrollo muscular.

Para conseguir el crecimiento de los tejidos, el organismo necesita de substratos adecuados; por eso, esta hormona tiene efectos evidentes sobre el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas. Desafortunadamente, tanto sus efectos sobre el metabolismo energético, como sus acciones promotoras del crecimiento, sólo son conocidos parcialmente.

Efecto de la GH Sobre la Composición Corporal (descenso en el porcentaje graso corporal) y el Metabolismo Energético.

Se sabe que el déficit de GH se acompaña de un aumento de la grasa corporal, efecto que se invierte cuando se administra un tratamiento sustitutorio con esta hormona. Efectivamente, estudios publicados hace varias décadas revelaron que la GH inhibía la síntesis de lípidos y estimulaba la lipólisis, disminuyendo el porcentaje graso corporal en animales a los que se inyectaba esta hormona durante 3- 5 semanas. Estudios posteriores observaron que esta hormona causaba un rápido aumento en la concentración plasmática de ácidos grasos libres (FFA) y glicerol, observándose, además, un estímulo de la oxidación de FFA. Este estímulo en la liberación de FFA por parte de la GH también se encontró en preparaciones in vitro, pero necesitaban la incubación con otras hormonas, como la dexametasona y la adrenalina. Por eso, en un principio, se pensó que los efectos lipolíticos atribuidos a la GH podrían ser debidos a la contaminación de los cultivos celulares con substancias lipolíticas. Sin embargo, estudios realizados más recientemente con GH recombinante, sin contaminación de otras substancias, han revelado que esta hormona tiene propiedades lipolíticas.

Los mecanismos por los que la GH induce estos efectos metabólicos son todavía poco conocidos. Yarasheski (1994) los resume en tres: 1) posible acción directa de la GH inhibiendo el metabolismo de la glucosa; 2) posible acción activando una “lipasa hormono- sensitiva” por medio del sistema adenilato ciclasa- AMPc- proteína quinasa; y 3) posible efecto indirecto de la GH a través de una proteína intracelular no identificada. Algo que resulta interesante de destacar es que, según algunos datos recientes, este efecto de la GH es más pronunciado en los depósitos grasos viscerales que en los periféricos y que esta hormona podría ser importante en la regulación de la distribución del tejido adiposo.

La GH trabaja estrechamente coordinada con otras hormonas. Así, los efectos metabólicos de la GH están íntimamente relacionados con la insulina y los glucocorticoides, de tal modo que, los glucocorticoides incrementan los efectos sobre el metabolismo del tejido adiposo tanto de la insulina como de la GH, y estos efectos metabólicos de la hormona del crecimiento en el tejido adiposo también parecen ser dependientes de la presencia de insulina. Esta hormona favorece la unión de la GH a los adipocitos, lo que puede ser importante para la capacidad que la GH tiene de interaccionar con sus tejidos diana. Además, esta hormona pierde su efecto promotor del crecimiento en ausencia de insulina, y, para complicar aún más las interacciones hormonales, parece que la GH es capaz de estimular directamente la secreción de insulina.

Es difícil escapar a la conclusión de que la acción de la hormona del crecimiento está estrechamente ligada a la acción de la insulina y de que las dos hormonas trabajan conjuntamente, una en oposición a la otra.

Por otro lado, diferentes estudios han demostrado que la GH puede modificar los efectos lipolíticos de otras hormonas; por ejemplo, se ha visto que esta hormona puede incrementar el efecto lipolítico de la adrenalina. Así, el tratamiento sustitutorio durante 6 meses a adultos que presentaban déficit de GH dio lugar a un aumento de la respuesta lipolítica a la adrenalina e isoproterenol, mientras que no se observó cambios en la respuesta a un agonista α2 selectivo, indicando que la hormona del crecimiento actuaba aumentando la eficacia de la vía β adrenérgica.
En línea con estos estudios, se sabe que en adipocitos cultivados en presencia de GH se produce un aumento en el número de receptores β adrenérgicos. Otro ejemplo: el eje hipotálamo- hipofisariogonadal.

Aunque el papel de estas hormonas en este asunto ha sido mucho menos estudiado, algunos trabajos preliminares apuntan la posibilidad de que los efectos de la testosterona sobre el tejido adiposo puedan depender de la presencia de la GH; y de que algún efecto de la GH podría depender de los andrógenos.

Los efectos de la GH sobre el metabolismo de los hidratos de carbono son más complejos que los descritos para los lípidos. Inicialmente, una vez inyectada, esta hormona estimula ciertos efectos similares a los de la insulina, dando lugar a un descenso agudo de la glucemia en los 20 primeros minutos; efecto que no es debido a la estimulación de la secreción de insulina.

Después de un intervalo de tiempo, la GH empeora los resultados del test de resistencia a la insulina. Se piensa que el hiperinsulinismo secundario que sigue a la administración de GH resulta de un aumento de la glucemia que ocurre como resultado de un descenso en su utilización, posiblemente como resultado de un aumento en la utilización de ácidos grasos libres. Estos efectos sobre el equilibrio hidrocarbonado, por lo tanto, parecen estar coordinados con los efectos sobre el metabolismo lipídico.

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