Temas de Interés: Influencia del Estrés Oxidativo en el Proceso de Envejecimiento
Por Dra. Maritza F. DÃaz Gómez
Desde hace mucho años cientos de investigadores han dedicado sus estudios a esclarecer un tema tan fascinante como el envejecimiento, sin embargo han llegado siempre en sus conclusiones cientÃficas a que la vida se extingue irremediablemente.
Con el progreso de la medicina y las ciencias afines relacionadas a ella como son la genética, biologÃa molecular, inmunologÃa, etc., se han podido esclarecer ciertas causas de envejecimiento dentro de las que se encuentra el provocado por los radicales libres (RL), los cuales pueden dañar tejidos y elementos delicados del organismo como el tejido elástico, tejido conectivo, membranas, mitocondrias, ADN, etc.
El cuerpo humano está sometido constantemente al efecto de los radicales libres siendo los tejidos más afectados la piel y el ojo debido a su exposición directa con el medio exterior. Entre los principales agentes causantes de afectaciones en los organismos vivos se encuentran los 
factores ambientales, de ellos, las emisiones luminosas solares y la contaminación ambiental. Los principales efectos inducidos destacan el incremento de RL, la formación de especies reactivas del oxÃgeno (EROS) y una disminución de la capacidad antioxidante de la piel.
En la actualidad la búsqueda incesante de productos naturales que contengan una alta capacidad antioxidante para la protección de la piel y para regenerar los daños ocasionados por los RL y los EROS se ha convertido en lÃnea fundamental de numerosos investigadores en la ciencia médica y la cosmetologÃa.
En el campo cosmetológico, los aceites vegetales ozonizados en forma de cremas o emulsiones presentan varias virtudes entre las que se destaca su alto efecto germicida y su poder para oxigenar las células, lo que contribuye a la revitalización de las mismas y elimina los efectos de la agresividad del medio ambiente.
Por todo lo antes expuesto es de relevante importancia contar en la actualidad con productos naturales ozonizados en la cosmética, pues por sus propiedades son capaces de actuar sobre el daño provocado a la piel por los factores ambientales a que se encuentra sometida. El hombre ha alcanzado una expectativa de vida de más de 70 años, por lo que ha ido ganando conciencia en la necesidad de cuidar su apariencia fÃsica y personal y con ello contribuir a mejorar su calidad de vida.
Envejecimiento
El envejecimiento humano está supeditado a las leyes genéticas, biológicas, psÃquicas, sociales y del medio ambiente. Es un proceso lento e involutivo que hace decaer la vida en su conjunto. El paso de los años siempre afecta todos los órganos internos, pero sus efectos se reflejan en la piel, fundamentalmente en la dermis, como consecuencia de un proceso lento de degeneración irreversible del tejido; además otra causa de envejecimiento externo lo constituye el fotoenvejecimiento que es el resultado de las agresiones externas como el sol, medio ambiente, tabaquismo, enfermedades, mala nutrición, estrés tensional, radiaciones gamma y otras.
Las teorÃas más recientes sobre el proceso de envejecimiento están siendo estudiadas por numerosos investigadores de todo el mundo, dentro de ellas se encuentran: causas genéticas del envejecimiento, el envejecimiento producido por radicales libres, la teorÃa del error catastrófico o desgaste de las células, la teorÃa de fallos en la inmunovigilancia o autoagresión, y la teorÃa del endurecimiento del cuerpo (tejido elástico, colágeno, etc.) por enlaces cruzados.
Dentro de estas teorÃas nos referiremos en este trabajo al envejecimiento producido por especies reactivas del oxÃgeno.
Estrés oxidativo
El oxÃgeno es un elemento necesario para la vida, las células lo necesitan para producir energÃa revitalizante y poder cumplir sus funciones vitales, pero también el oxÃgeno puede provocar daño a las células cuando ocurre una superproducción de sus especies derivadas agresivas, EROS, y sus sistemas defensivos antioxidantes naturales son saturados o están deprimidos se produce entonces un desbalance conocido como estrés oxidativo.
El estrés oxidativo está implicado en los mecanismos fisiopatológicos de numerosas enfermedades e incluso en numerosos procesos fisiológicos entre los que está el envejecimiento.
El cuerpo humano está sometido constantemente al ataque de radicales libres (RL) y las EROS.
Ambas clases son moléculas altamente reactivas que se generan a partir de las reacciones bioquÃmicas redox que ocurren como parte del metabolismo celular normal y por la exposición a factores ambientales (19). Se conoce que algunos medicamentos también pueden producir EROS entre los que se incluyen drogas anticáncer, analgésicos, antiinflamatorios, etc.
El tejido cutáneo es especialmente susceptible al daño mediado por los RL y las EROS, este hecho puede tener lugar por variadas razones entre las cuales se pueden mencionar afectaciones metabólicas, inflamación, factores ambientales como la exposición de la piel a radiaciones ultravioletas, (RUV) y el envejecimiento.
El conocimiento de los valores básales de defensa antioxidantes y de prooxidantes es de gran importancia para evaluar si un individuo se encuentra en estrés oxidativo y, de acuerdo a este resultado, evaluar el comportamiento terapéutico a seguir. Sin embargo, en la actualidad hay una gran laguna en cuanto al diagnóstico de la existencia de un estrés oxidativo en un sujeto.
Hasta el presente se han utilizado biomarcadores únicos para asumir un comportamiento donde pueden estar involucrados diferentes prooxidantes y antioxidantes, lo cual no refleja la realidad de la existencia o no de un estrés oxidativo. El problema ha ido creciendo cuando se ha tratado de encontrar concordancia entre diferentes laboratorios referente a las definiciones de los niveles normales y patológicos de los indicadores de la actividad prooxidante y antioxidante. En el Centro de Investigaciones del Ozono de Cuba se ha desarrollado un nuevo sistema de diagnóstico basado en los criterios más actuales y el concepto real de estrés oxidativo
Las especies reactivas del oxigeno o radicales libres
Los RL han sido un tema estudiado ampliamente desde hace varios años por quÃmicos, biólogos y fÃsicos. A partir de la década de los setenta esta temática vinculada a los fenómenos de la oxidación celular ha interesado a numerosos profesionales en el campo de las investigaciones médicas y farmacéuticas.
Se consideran RL aquellas moléculas que en su estructura atómica presentan un electrón desapareado o impar en el orbital externo teniendo una configuración espacial que le genera una alta inestabilidad. Entre las especies más reactivas se encuentra: el anión superóxido (O2•-), el peróxido de hidrógeno (H2O2), el radical hidroxilo (OH•) y el oxÃgeno singlete (1O2). El peróxido de hidrógeno no es como tal un RL pero por su capacidad de generar el radical hidroxilo en presencia de metales como el hierro, se le incorpora como tal.
Se consideran EROS todas aquellas sustancias portadoras de oxÃgeno capaces de producir oxidaciones biológicas, dentro de ellas se encuentran los hidroperóxidos orgánicos, aldehÃdos, y ozónidos.
Una vez que los RL y las EROS se han formado atacan a las biomoléculas de las estructuras celulares produciendo daño que desencadena en numerosas enfermedades. Los RL y los EROS son conocidos como sustancias “prooxidantes” y su ocurrencia se ha convertido en un atributo normal de la vida aeróbica. La existencia y desarrollo de las células en un ambiente oxigenado no hubiera sido posible sin la presencia de los sistemas de defensa que incluyen a poderosos componentes enzimáticos y no enzimáticos. Para mantener la homeostasis, hay el requerimiento de una continua regeneración de la capacidad antioxidante, si esta no se logra, el daño oxidativo se acumula dando como resultados eventos patofisiológicos.
Sistema de defensa antioxidante
Entre los mecanismos de protección antioxidantes se encuentran en la primera lÃnea de defensa las enzimas especÃficas siguientes.
Superóxido Dismutasa (SOD): Es una enzima citoplasmática e intramitocondrial que acelera considerablemente la dismutación del anión superóxido en peróxido de hidrógeno.
Catalasa (CAT): Enzima que se encuentra en el citoplasma y en el interior de los peroxisomas, su función es la de catalizar la conversión del peróxido de hidrógeno en agua y en oxÃgeno molecular.
Glutation Peroxidasa (GPx): Enzima citosólica que degrada la mayor parte del peróxido de hidrógeno transformándolo, en presencia de glutation reducido, en agua y en glutation oxidado.
Glutation S-Transferasa (GST): Cataliza los ozónidos y algunos hidroperóxidos orgánicos.
Si estos sistemas de defensa enzimáticos están agotados, existe la posibilidad de acumulación de prooxidantes por lo que el individuo se puede encontrar en estrés oxidativo, produciéndose daño en las estructuras celulares, lo que puede desencadenar numerosas enfermedades.
Por otra parte, hay una segunda lÃnea de defensa antioxidante que no es más que un sistema de protección complementario que tiene como función la captación de radicales libres.
A nivel citosólico, el glutatión actúa captando los radicales libres y actuando como cofactor de las enzimas antioxidantes GPx y GST y, el ácido ascórbico regenera el radical tocoferil en µ -tocoferol.
Actúa a nivel de membrana el µ -tocoferol que capta los radicales libres peroxÃlicos en el mismo lugar de su formación oponiéndose asà eficazmente a la lipoperoxidación de las membranas celulares.
Cuando se agotan los sistemas fisiológicos antirradicales (enzimas especÃficas y captadores de radicales libres), ya sea por una disminución de la actividad enzimática (por ejemplo el envejecimiento), o por una exageración en la producción de radicales libres (situaciones patológicas diversas, exposición a radiaciones ionizantes o ultravioleta), se produce daño en las células que puede llevar a la muerte de la misma.
La estructura de la piel
El órgano cutáneo denominado piel es la tela viva donde el tiempo va pintando los variados cuadros del envejecimiento. Esas modificaciones del aspecto exterior son las caracterÃsticas que han sido utilizadas desde tiempos remotos como patrón universal para estimar la edad de las personas.
La piel se halla extendida sobre la superficie de todo el cuerpo y tiene funciones de intercambiar entre el ambiente externo e interno, de termorregulación, de sensaciones, de órgano adecuado a las funciones bioquÃmicas más complejas. Está formada por dos estratos: la epidermis, la más superficial, y la dermis, más profunda. La dermis es una mezcla de proteÃnas fibrosas, agua y gelatina viscosa. En ella están presentes dos tipos diferentes de fibras: el colágeno y la elastina, a las cuales se deben las propiedades elásticas y de sostén de la piel. En la parte superior de la dermis están contenidos los capilares sanguÃneos, los vasos linfáticos y las terminaciones nerviosas.
Después de los cuarenta años, la piel no sólo produce menos factores hidratantes, colágeno y elastina es decir tiende a ser menos lisa y elástica, sino que también disminuye la producción de melanina lo que hace que disminuya la posibilidad de protegerse contra las radiaciones solares, además, disminuye también el sistema de defensa antioxidante. Especialmente van apareciendo manchas rojizas o marrón en la cara y en las manos que es caracterÃstica del envejecimiento de los tejidos más sensibles a la peroxidación, dada la riqueza en ácidos grasos y la intensidad del metabolismo oxidativo. Una forma de combatir el paso del tiempo es aprender a nutrir la piel desde afuera, con un tipo de vida sana y con el uso de sustancias cosméticas debidamente elegidas, para prolongar la frescura y la juventud de la piel.
Con el desarrollo de la ciencia en la industria cosmetológica, se evitan los diversos productos abrasivos, del tipo peeling para el cuerpo que prometen dar una piel nueva, privándolos en cambio de la mejor protección y se buscan nuevos principios activos de origen natural que penetren al interior de la dermis y produzcan efecto revitalizante en la restauración dérmica, lográndose una mejor defensa de la piel a los agentes agresivos externos.
Uso de las sustancias ozonizadas
El Ozono es llamado el gas de la vida, debido al papel que juega la capa de ozono al protegernos de las radiaciones ultravioletas que emanan del sol. Sin embargo, el ozono ofrece efectos beneficiosos cuando es administrado correctamente ofreciendo a los organismos vivos protección contra las oxidaciones provocadas por radicales libres, factor determinante en el envejecimiento humano.
Desde la década del 50, en Francia se utilizaban como cosméticos las soluciones ozonizadas directamente sobre la piel o en baños como estimulantes, purificantes, descongestionantes, tranquilizantes y regeneradoras del tejido epidérmico.
Al ozonizar aceites vegetales se forman una serie de metabolitos oxigenados como peróxido de hidrógeno, aldehÃdos, hidroperóxidos y ozónidos los cuales son estables y biológicamente activos (42,43). Se han realizado innumerables estudios con estas sustancias ozonizadas las cuales han pasado satisfactoriamente los ensayos de toxicidad, irritabilidad oftálmica y dérmica, sensibilización, fototoxicidad, mutagenicidad y teratogenicidad.
La capacidad de los metabolitos del ozono de estimular las enzimas relacionadas con los procesos de oxidación-reducción es muy importante porque aumentan la capacidad protectiva de las células contra los radicales libres. Las enzimas del sistema defensivo básico como superóxido dismutasa, catalasa, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, etc., son también consecuentemente estimuladas. Ellas son las responsables de la metabolización de aniones superóxido, peróxido de hidrógeno, peróxidos lipÃdicos, etc., asà como para la reposición de equivalentes reducidos como NADPH+ y otros. De este modo, la capacidad general de las células para defenderse de radicales libres y oxidantes resulta significativamente incrementada y por ende su capacidad para lucha contra el envejecimiento y algunas enfermedades .
En un ensayo clÃnico realizado en el Hospital Docente “Dr. Salvador Allende (Cuba), el cual estaba relacionado con el área dermatológica, se estudio una crema cosmética a base de aceite de teobroma ozonizado en la patogénesis de la involución cutánea, la cual se comprobó que tenÃa acción hidratante, nutritiva y antiarrugas.
Las membranas celulares de la piel están constituidas entre otras por estructuras lipÃdicas. Las interacciones de los metabolitos de las sustancias ozonizadas con las membranas celulares estimulan la capacidad defensiva de la piel, eliminando los efectos de la agresividad del medio ambiente y mejora notablemente su relajación, flexibilidad, permeabilidad, suavidad, etc.
CONCLUSIONES
De acuerdo a las investigaciones y al cúmulo de reportes en los últimos años, se hace evidente el creciente número de resultados que responsabilizan a los radicales libres y a los EROS como causa común en las alteraciones de la piel generadas por agresiones externas como el sol, medio ambiente, tabaquismo, enfermedades, mala nutrición, estrés, radiaciones gamma y otras.
El desarrollo de tratamientos orientados a evitar alteraciones de tipo oxidativa causantes del envejecimiento, va tomando cada vez mayor auge por lo que el uso de sustancias ozonizadas con propiedades de aumentar la protección enzimática antioxidante, se estudian en investigaciones pre-clÃnicas y clÃnicas, con resultados alentadores.
Entre nuestros propósitos está transmitir un mensaje que contribuya a divulgar la utilidad del uso de las sustancias ozonizadas en la preservación y mejoramiento de la imagen tanto del hombre y de la mujer en la sociedad. De ahà que se insista mucho en que debemos alcanzar muchos años de vida, pero la vejez del hombre deberá ser en todo caso digna, provechoso, creativo y saludable.
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